"Механизм усиливающего действия глицирризиновой кислоты на проникновение нифедипина через липидную мембрану". Александра Валерьевна Ким, ИХКГ СО РАН, 21.10.2021
Состав коллектива
- Ким Александра Валерьевна, ИХКГ СО РАН, научный сотрудник лаборатории Молекулярной динамики и структуры, к.ф.-м.н.. Старший преподаватель Кафедры химической и биологической физики ФФ НГУ.
- Шелепова Екатерина Алексеевна, ИХКГ СО РАН, младший научный сотрудник лаборатории Молекулярной динамики и структуры, аспирант НГУ ФФ. Ассистент преподавателя кафедры общей физики ФФ НГУ.
- Медведев Николай Николаевич, ИХКГ СО РАН, заведующий лабораторией Молекулярной динамики и структуры, д.ф.-м.н. Старший преподаватель Кафедры химической и биологической физики ФФ НГУ.
- Поляков Николай Эдуардович, ИХКГ СО РАН, заведующий лабораторией Магнитных явлений, д.х.н.
Аннотация
Глицирризиновая кислота является экстрактом корня солодки и известна своей способностью усиливать терапевтический эффект других лекарств при использовании её как средства доставки. Благодаря своим амфифильным свойствам глицирризиновая кислота может образовывать самоассоциаты (димеры, мицеллы) и супрамолекулярные комплексы с широким спектром гидрофобных лекарств, что приводит к повышению их растворимости, стабильности и биодоступности. Именно поэтому механизм биологической активности глицирризиновой кислоты представляет значительный интерес и является предметом интенсивных физико-химических исследований в последнее десятилетие. Для объяснения влияния глицирризина на биодоступность лекарств были предложены два механизма: повышение растворимости лекарства в воде и усиление проницаемости мембраны. В настоящем исследовании пассивная проницаемость липидной мембраны DOPC для нифедипина была смоделирована методом молекулярной динамики с расчетом свободной энергии. В предыдущих исследованиях мы показали, что молекулы глицирризина могут интегрироваться в липидный бислой. В данном исследовании МД моделирование демонстрирует значительное снижение энергетического барьера для проникновения НФ через липидный бислой в присутствии глицирризина как в чистой мембране DOPC, так и в мембране с холестерином. Этот эффект можно объяснить образованием водородных связей между нифедипином и глицирризиновой кислотой в середине бислоя.
Источники финансирования
- Гос.задание № 0304-2017-0009
- Гос.задание № 0301-2019-0005
Публикации
- A.V. Kim, E.A. Shelepova, V.I. Evseenko, A.V. Dushkin, N.N. Medvedev, N.E. Polyakov. Mechanism of the enhancing effect of glycyrrhizin on nifedipine penetration through a lipid membrane. Journal of Molecular Liquids344C (2021) 117759. IF=6.165 doi: 10.1016/j.molliq.2021.117759