ickc_avkim_201905.pdf

Работа поддержана грантами:

• РФФИ, Создание научных основ повышения эффективности лекарственных средств для лечения описторхоза, № 17-43-540175, руководитель: Ляхов Н.З., 2017.
• РФФИ, Исследование особенностей агрегации растительных метаболитов с лекарственными препаратами и их влияние на свойства липидной мембраны: ЯМР и молекулярно-динамическое моделирование, № 18-33-00662, руководитель Зеликман Максим Валентинович, 2019.

• Ким Александра Валерьевна, н.с. Лаборатории молекулярной динамики и структуры ИХКГ СО РАН, ассистент преподавателя кафедры ХиБФ ФФ НГУ, ХТТ ФЕН НГУ, к.ф.-м.н.
• Медведев Николай Николаевич, заведующий Лаборатории молекулярной динамики и структуры ИХКГ СО РАН, преподаватель кафедры ХиБФ ФФ НГУ, д.ф.-м.н.
• Поляков Николай Эдуардович, заведующий Лаборатории магнитных явлений ИХКГ СО РАН, д.х.н.
• Шелепова Екатерина Алексеевна, лаборант Лаборатории молекулярной динамики и структуры ИХКГ СО РАН, аспирант.

'Празиквантел - одно из самых распространённых антигельминтных лекарств. Однако его эффективность сильно снижена из-за низкой растворимости, скорости проникновения в клетку и биодоступности. В настоящей работе исследуется проникновение празиквантела через мембрану DOPC в сопровождении глицирризиновой кислоты (ГК) как транспортной молекулы. Глицирризин (или глицирризиновая кислота, ГК), природный сапонин, проявляет способность усиливать терапевтическую активность различных лекарств, когда его используют в качестве системы доставки лекарств. Однако молекулярный механизм этого эффекта все еще обсуждается. В настоящем исследовании методом молекулярной динамики рассчитывается проницаемость модельной мембраны DOPC для молекулы празиквантела в сопровождении глицирризиновой кислоты и без. Показано увеличение проницаемости празиквантела в мембрану DOPC в присутствии молекулы глицирризина в первом полуслое мембраны. Получено уменьшение барьера свободной энергии в середине липидного бислоя в присутствии глицирризиновой кислоты, связанное с формированием водородных связей между празиквантелем и глицирризиновой кислотой. Глицирризиновая кислота также снижает локальное сопротивление поверхности бислоя к проникновению празиквантела. В результате в присутствии глицирризиновой кислоты величина проницаемости заметно повышается уже во втором поуслое, и это отличие становится ещё больше при дальнейшем продвижении празиквантела в объёмную воду следующего резервуара.'

• Selyutina, O.Y.; Apanasenko, I.E.; Kim, A.V.; Shelepova, E.A.; Khalikov, S.S.; Polyakov N.E. Spectroscopic and molecular dynamics characterization of glycyrrhizin membrane-modifying activity. Colloid. surface. B . 2016 , 147 , 459-466. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2016.08.037 , IF=3.997
• Kim, A.V.; Shelepova, E.A.; Selyutina, O.Y.; Meteleva, E.S.; Dushkin, A.V.; Medvedev, N.N.; Polyakov, N.E.; Lyakhov, N.Z. Glycyrrhizin-assisted transport of praziquantel anthelmintic drug through the lipid membrane: an experiment and MD simulation, Mol. Parm., 2019, in print. IF=4.556