, ,

"Механизм усиливающего действия глицирризиновой кислоты на проникновение нифедипина через липидную мембрану". Александра Валерьевна Ким, ИХКГ СО РАН, 21.10.2021

kinetics_avkim_202110.pdf

Состав коллектива

Аннотация

Глицирризиновая кислота является экстрактом корня солодки и известна своей способностью усиливать терапевтический эффект других лекарств при использовании её как средства доставки. Благодаря своим амфифильным свойствам глицирризиновая кислота может образовывать самоассоциаты (димеры, мицеллы) и супрамолекулярные комплексы с широким спектром гидрофобных лекарств, что приводит к повышению их растворимости, стабильности и биодоступности. Именно поэтому механизм биологической активности глицирризиновой кислоты представляет значительный интерес и является предметом интенсивных физико-химических исследований в последнее десятилетие. Для объяснения влияния глицирризина на биодоступность лекарств были предложены два механизма: повышение растворимости лекарства в воде и усиление проницаемости мембраны. В настоящем исследовании пассивная проницаемость липидной мембраны DOPC для нифедипина была смоделирована методом молекулярной динамики с расчетом свободной энергии. В предыдущих исследованиях мы показали, что молекулы глицирризина могут интегрироваться в липидный бислой. В данном исследовании МД моделирование демонстрирует значительное снижение энергетического барьера для проникновения НФ через липидный бислой в присутствии глицирризина как в чистой мембране DOPC, так и в мембране с холестерином. Этот эффект можно объяснить образованием водородных связей между нифедипином и глицирризиновой кислотой в середине бислоя.

Источники финансирования

Публикации